一、丙肝简介

  • 丙型肝炎为一种由丙型肝炎病毒引起的广泛传染性肝脏疾病,常见的传播途径为不安全的医疗程序、使用未经妥善消毒的医疗设备及输送未经筛查的血液及血液制品。丙型肝炎是中国慢性肝病——包括肝硬化肝癌——的主要病因之一;
  • 丙型肝炎并无疫苗,且大多数患者在感染后的最初期出现很少症状或没有症状。因此,很多人在疾病发展成为肝硬化或肝癌之前并无意识到其受感染及并无进行测试、诊断或治疗,从而令治疗变得非常困难昂贵;
  • 丙型肝炎基于其基因差异可以分为六个基因型,在每个基因型中有几种亚型(以小写字母表示,如:基因型1a型)。丙型肝炎基因1b型为中国最为常见的基因型,整体人群感染率约为56.8%-73.1%;
  • 截至2017年底,保守估计中国丙型肝炎病毒感染人数约1500万人,感染率约1.08%。 2017年接受治疗的丙型肝炎患者仅74000人,治疗率不足0.5%

二、丙肝治疗状况

在直接抗病毒药物(DAA)上市以前,人们曾把聚乙二醇化干扰素(PegIFN-α)联合利巴韦林(RBV)治疗丙型肝炎的方案称为“标准治疗方案”。干扰素联合利巴韦林方案确实能够提高对丙型肝炎的疗效,还可以降低停药后的复发率,但这套方案有很多局限性:

  1. 疗程较长:标准治疗方案的疗程是48周,即需要1年的时间;
  2. 治愈率较低:从目前的临床数据来看,干扰素方案治疗丙肝的有效治愈率为50%~70%,很多患者经过干扰素治疗并不能获得满意疗效;
  3. 使用不方便:干扰素需要皮下或肌肉注射,平时药物需要在冰箱冷藏保存,如果患者经常出差或旅游,没有办法携带;
  4. 不良反应多:干扰素最常见的不良反应是流感样症状,主要表现为发热、关节疼痛、身体乏力,以及明显的咽痛、流涕、打喷嚏等症状。另外,干扰素容易导致白细胞、血小板下降等骨髓抑制的表现,增加出血和感染风险。干扰素还有可能导致皮疹、脱发、消瘦、胃肠道不适等等,长期应用会严重影响患者的学习和生活。很多患者不能耐受这些副作用,不能坚持足够的疗程;
  5. 禁忌证较多:很多合并其他疾病的患者无法使用干扰素,这一方案不能满足所有患者的治疗需求。

直接抗病毒药物(DAA)问世之后,丙肝治疗进入了新时代。DAA治疗可以达到全口服给药,服药便捷安全,疗程也缩短到了12周,且适用于对“干扰素联合利巴韦林疗法”不耐受的丙肝患者,总体可以达到95%以上的丙肝治愈率。

已被临床证明有效的的DAAs药物靶点:

  1. NS3/4A:NS3/4A是HCV病毒的蛋白水解酶。HCV基因组可翻译成一条含10个基因产物的多聚肽链,需要NS3/4A水解成病毒蛋白单体,从而组装成病毒颗粒完成病毒生活周期。NS3/4A蛋白酶抑制剂是最早开发并有药物上市的HCV特异的抗病毒药物;
  2. NS5A:NS5A是HCV病毒非结构蛋白,其功能并没有明确,已知其是病毒生活周期所必需,病毒复制对其抑制高度敏感(体外抗病毒活性超强),被认为和病毒复制复合物形成和病毒与宿主互作有关;
  3. NS5B:NS5B是病毒RAN聚合酶,通过抑制NS5B直接抑制病毒RNA合成。

国内治疗痛点

  • 丙肝在中国三四线城市高发,国内现有的全口服DAA治疗方案价格在6-7万,昂贵的药价让患者望而却步;
  • 印版仿制药代购渠道鱼龙混杂,许多不法分子以代购为名欺诈患者,让患者很难吃到质量有保证的放心药。

三、银杏树自主开发的DAA药物

目前III期临床试验(1b型丙肝患者)已完成12 weeks治疗的受试者中,治疗结束时病毒应答率(ETVR)为98.2% ,SVR4率为96.4%。